Angelo Mortalli è diventato una macchina assassina, la sua memoria è stata cancellata e gli sono stati iniettati nel sangue dei piccoli computer chiamati naniti. Questi gli permettono di guarire da ogni ferita, dominare apparecchi elettronici e controllare il suo corpo in ogni aspetto, come un moderno Frankenstein. Bloodshot combatte contro i politici corrotti e i delinquenti, alla ricerca di chi era e come è diventato così.