Intrappolata nell'universo 616 da misteriose forze ultraterrene, Spider-Gwen lotta per adattarsi ad un mondo che non è il suo ed è costretta a confrontarsi con la tragica eredità della stessa Gwen del 616. Nel ruolo di nuovo grande eroe di New York, la ragazza si guadagnerà sia nuovi nemici che nuovi amici, ma il segreto che si cela dietro la sua attuale situazione incombe, minacciando di mandare in frantumi la sua fiducia nei confronti dei suoi colleghi ragneschi...