In una Gotham City dove la violenza è all'ordine del giorno il GCPD fa affidamento su Harley Quinn, una giovane psichiatra forense e profiler, per consultarsi sui casi più difficili. Ma Harley è ossessionata da un caso irrisolto, quello risalente alla notte in cui ha scoperto il cadavere del suo coinquilino marchiato con il simbolo di un famoso serial killer noto come il Joker. Cinque anni dopo il mistero è ancora irrisolto e una nuova ondata di omicidi si scatena su Gotham, Nel tentativo di scoprire chi è il sociopatico responsabile di questi crimini Harley si incammina su un sentiero pericoloso, e quando presente e passato finiscono per scontrarsi deve decidere fin dove è disposta a spingersi pur di risolvere il caso una volta per tutte.