Nel Multiverso è scattata la caccia agli Uomini e Donne Ragno di un migliaio di mondi differenti. Morlun e la sua famiglia, gli Eredi, sono alla ricerca di tutti i totem del ragno che possono trovare, e non si fermeranno davanti a nulla pur di soddisfare il loro feroce appetito. Tutti i Ragni sopravvissuti si ritrovano su Terra-616, dove Peter Parker, lo Spider-Man primario, l'eroe tra gli eroi, dovrà guidare i suoi simili alla ricerca di un modo per fermare la banda di violenti predatori. Una lotta epica attraverso mondi paralleli, la sfida definitiva per Spider-Man.