Natasha Romanova ha voltato le spalle alla sua patria diversi anni fa. Adesso, la Russia ha una nuova Vedova Nera, Yelena Belova, ed è letale esattamente quanto la precedente. Nei deserti del Rhapastan, le due super spie si ritroveranno faccia a faccia in una corsa mortale per mettere le mani su una nuova quanto pericolosissima biotossina. Questa missione, tuttavia, avrà conseguenze inimmaginabili per entrambe, gettando le loro vite in uno scompiglio senza fine. Sarà una lotta contro il tempo per impedire che altre armi di distruzione di massa cadano nelle mani sbagliate.